马大为获上海市科技元勋奖：勇攀有机化学最岑岭

在化学界，以东谈主名定名化学响应的含金量显而易见。教科书上有一种响应叫“乌尔曼-马氏响应”，马氏便取自中国科学院院士、中国科学院上海有机化学商讨所商讨员马大为。

马大为发展了两代催化剂普及乌尔曼响应效用，贬责了碳-杂原子键构建的百年辛苦，后果被外洋同业评价“不错改写化学教科书”。他还创始了多个药物和活性自然居品的高效合成阶梯，攻克了最难制备的两个抗肿瘤药物之一——曲贝替定的合成辛苦。

今天，马大为荣获上海市科技元勋奖。如今，他仍在络续发现问题、贬指责题的谈路上，法子抑遏地攀高有机化学界的“珠穆朗玛峰”。

马大为给学生西宾学问。赖鑫琳 摄

从问题到课题，挑战响应极限

本年马大为还是62岁，作念了40多年的科研，仍在挑战辛苦，探索“无东谈主区”。

回望我方的肄业糊口，马大为说，他是在读大二时，战争到有机化学的新天下。有机化学充满了无法权衡的变化，勾起了他浓厚的兴味和挑战空想。马大为因此开动崇拜学习化学，并考入中国科学院上海有机化学商讨所。

“敢思、敢说、敢作念，严肃、严实、严格”是上海有机所坚捏传承的“三敢三严”科学家精神。马大为的导师陆熙炎院士即是践行这一精神的典范，在其以身作则下，马大为矜重走上科研谈路。

从始至终，马大为的科研能源都来自于一个个恭候被贬责的真问题、难问题。

乌尔曼响应是一类铜催化的偶联响应，主要用于构建碳-碳和碳-杂原子键，为药物分子和材料分子的创制提供了有劲器具。然而，经典的乌尔曼响应温度要求高，适用底物少，因此实质应用受限。

1998年，马大为在一次覆按中，未必发现用氨基酸分子和行动铜金属的配体，好像普及乌尔曼响应的效用，第一代催化剂就此出身。因其响应条款和睦，容易操作，本钱更低，被外洋制药公司用于抗高血压药和和洽干眼病药物的工业化出产。

而马大为并不得志于此。他知谈这个响应的催化剂用量较多，而工业化出产需要计议本钱，于是“怎么发展出更高效的催化剂”就酿成了马大为的新课题。

2015年暑假前夜，一位刚入学的硕士生在覆按中未必放入了一个子虚的试剂，却产生了出东谈主预思的效果。一悉数夏天，马大为和团队分秒必争地重叠本质、分析测试，发现了第二代催化体系，响应条款更和睦，催化剂用量也更少。

而未必的背后是势必。此前十年间，马大为率领四五届学生忙活攻关，死心一皆都是失败。但他并莫得烧毁，常说“天生我材必灵验”，引发我方和学生坚捏覆按，终于达成质的飞跃。

乌尔曼-马氏响应破裂了响应条款尖酸、普适性差等局限，被外洋同业评价为“当代药物发现最常用的形状之一”，“每天都要用的响应”。于今，已有2000多项专利使用该响应磋议合成阶梯。

为国为民，驱动药物立异

在挑战响应极限以外，马大为还在勤勉攀高有机化学界的“珠穆朗玛峰”——东谈主工合成自然居品。

自然居品一直是生物活性物资和实用药物的泉源，但从当然界平直索求无法终局量产。而其分子结构终点复杂，必须找到最方便的合成形状，才气用来量产药物。

以曲贝替定为例，它是一种海洋自然居品，可用于晚期软组织肿瘤和洽。而它亦然寰球公认的最难制备的两个抗肿瘤药物之一，已有的全合成阶梯门径复杂，本钱奋发，难以实在在制药工业中使用。

为此，马大为团队发展了一条高效、可产业化的合成阶梯，将总门径裁减了三分之一，终局三个“最”——最高产率、最短门径、最低本钱。这一商讨后果已欺诈于工业化出产，惠及寰球数万名患者。

“咱们每简化一步合成门径，就能责难制药本钱，患者就能买到更低廉的药。我但愿咱们的商讨后果能实在为民所用，对社会成心。”马大为说。

上海有机所商讨员丁克也曾是马大为团队的一员，他一直记起马院士老是强调，“要作念灵验的商讨，专注于作念该作念的事”，每天都在办公室使命10小时以上，数十年如一日。

在络续驱动药物立异的征途上，马大为坚捏基础商讨与应用商讨并重，与好意思国科学院院士袁钧瑛共同创建了中国科学院生物与化学交叉商讨中心，并积极鼓吹上海新药规模科技后果漂浮使命。

“化学要商讨、要深刻作念的课题还许多，跟民生国计、东谈主类社会跳跃有很大关连。”马大为的商讨使命正在多线并行，探索响应极限仍是他的一大主意。现在，他正在尝试将东谈主工智能融入化学商讨使命，欺诈智能时代援助磋议第三代铜催化剂配体。

“哪怕再寻找10年，也许我这辈子都不一定能找到，但也要赓续怀有探寻要紧问题的勇气。”62岁的马大为仍在勇攀有机化学最岑岭的路上，欢然拥抱未知的挑战。

上海市科委科普面孔资助（面孔编号：23DZ2305200）